ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす (2023)

Holling、T.、Bhavani、G.S.、von Elsner、L.、Shah、H.、Kausthubham、N.、Bhattacharyya、S.S.、Shukla、A.、Mortier、G.R.、Schinke、T.、Danyukova、T.、Pohl、 S.、クッチェ、K.（2022年）。ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす。人類の突然変異、43(5)、625-642。https://doi.org/10.1002/humu.24368

ホモ接合性の低型 BNIP1 変異体は、オートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端異形成を引き起こします。/ ホーリング、テス;ババニ、ガンダム S.フォン・エルスナー、レオニーら。
の：人類の突然変異、第 43 巻、第 5 号、2022 年 5 月、p. 625-642。

研究成果:雑誌への寄稿›記事›査読

ホーリング、T、バヴァニ、GS、フォン・エルスナー、L、シャー、H、カウストゥバム、N、バタチャリヤ、SS、シュクラ、A、モルティエ、GR、シンケ、T、ダニュコヴァ、T、ポール、S、クッチェ、K2022年、「ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす'、人類の突然変異、vol. 43、いいえ。 5、p. 625-642。https://doi.org/10.1002/humu.24368

Holling T、Bhavani GS、von Elsner L、Shah H、Kaustubham N、Bhattacharyya SS 他。ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす。人類の突然変異。 2022 年 5 月;43(5):625-642。土井: 10.1002/humu.24368

テス・ホーリング ;ババニ、ガンダム・S. ;フォン・エルスナー、レオニーら。 /ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす。の：人類の突然変異。 2022年; 43巻5号、pp. 625-642。

@記事{7499c5048c8340c88b780293289aa7a7、

title = "ホモ接合性の低型 BNIP1 バリアントは、オートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、脊椎骨端形成不全を引き起こす",

abstract = "BNIP1 (BCL2 相互作用タンパク質 1) は、ER 膜融合に関与する可溶性 N-エチルマレイミド感受性因子結合タンパク質受容体です。我々は、明らかに無関係な患者 1 および2 人は不釣り合いな低身長。X 線写真では、軸骨格と付属肢骨格の両方に影響を与える異常と脊椎骨端形成不全を示した。異常にスプライスされた BNIP1 pre-mRNA が約 80% 検出され、BNIP1 mRNA レベルが約 80% に低下し、BNIP1 タンパク質レベルが ~対照線維芽細胞と比較して、患者 1 では 50%。ショウジョウバエの BNIP1 オルソログ、Sec20 はオートファジーとリソソーム分解を制御します。リソソームの位置を評価し、患者 1 の細胞では核周囲領域のリソソームの減少と細胞周囲の増加を特定しました。免疫蛍光顕微鏡検査とイムノブロッティングにより、定常状態条件下で患者 1 の線維芽細胞における LC3B 陽性構造と LC3B-II レベルの増加がそれぞれ実証されました。バフィロマイシン A1 の有無にかかわらず、血清欠乏線維芽細胞を処理すると、患者 1 の細胞におけるオートファジー流の大幅な減少が確認されました。私たちのデータは、患者の線維芽細胞におけるオートリソソーム形成および/またはクリアランスの最終段階でのブロックを示唆しています。 BNIP1 は、それぞれスミス・マコート異形成 2 型および低身長を伴う多系統障害の疾患遺伝子である RAB33B および VPS16 とともに、骨格発達におけるオートファジーの重要性を強調しています。」

キーワード = "オートファゴリソソーム、BNIP1、エクソーム配列決定、逆行性小胞輸送、シンタキシン 18",

著者 = 「テス ホリングとババニ、{ガンダム S.} と{フォン エルスナー}、レオニーとハイテシュ シャー、ニートゥクリシュナ カウストゥバムとバタチャリヤ、{シャイラ S.}、アンジュ シュクラとモルティエ、{ギアト R.}、トルステン シンケとタチアナダニュコワ、サンドラ・ポール、ケルスティン・クッチェ、ギリシャ、{Katta M.}」、

note = "資金提供情報: 著者らは、この研究への参加について発端者 2 名とその家族、巧みな技術支援をしていただいた Inka Jantke 氏と Dennis Zorndt 氏、および技術的な支援をいただいたハンブルク・エッペンドルフ大学医療センターの UKE 顕微鏡画像施設 (UMIF) に感謝します。この研究は、ドイツ政府機関からの助成金（K.K. への KO 4576/1-2、TD および S.P. への SFB877-B3）によって支援され、インド政府科学技術省科学技術研究委員会がこの研究に部分的に資金提供した。研究 (認可番号: SB/SO/HS/005/2014)。Projekt DEAL によって有効化および組織されたオープン アクセスの資金提供。出版社の著作権: {\textcopyright} 2022 The Authors。Wiley Periodicals LLC によって出版された Human Mutation。",

年 = "2022"、

月 = 5月、

doi = "10.1002/humu.24368",

言語 = "英語"、

ボリューム = "43"、

ページ = "625--642",

ジャーナル = 「人類の突然変異」、

issn = "1059-7794",

発行元 = 「Wiley-Liss Inc.」、

数値 = "5"、

}

TY-DAY

T1 - ホモ接合性低型 BNIP1 バリアントはオートファゴソームの増加とオートファジー流の減少を引き起こし、結果として脊椎骨端形成不全を引き起こす

AU - テス、ホーリング

AU - ババニ、ガンダム S.

AU - フォン・エルスナー、レオニー

AU - シャー、ハイテシュ

AU - カウストゥバム、ニートゥクリシュナ

AU - バタチャリヤ、シャイラ S.

オーストラリア - シュクラ、アンジュ

AU-モルティエ、ギアルト R.

AU - ハム、トルステン

AU - ダニュコワ、タチアナ

オーストラリア - ポール、サンドラ

AU - 馬車、カースティン

AU - Girisha, Katta M.

N1 - 資金提供情報:著者らは、この研究への参加について発端者 2 名と家族、巧みな技術支援をしていただいた Inka Jantke 氏と Dennis Zorndt 氏、および技術支援をいただいたハンブルク・エッペンドルフ大学医療センターの UKE Microscopy Imaging Facility (UMIF) に感謝します。 。この研究は、ドイツ財団からの助成金（K.K. への KO 4576/1-2、および T.D. および S.P. への SFB877-B3）によって支援されました。インド政府科学技術省の科学工学研究委員会は、この研究に一部資金を提供しました (助成番号: SB/SO/HS/005/2014)。 Projekt DEAL によって実現および組織されたオープンアクセスの資金調達。出版社の著作権:© 2022 著者。 『Human Mutation』は Wiley Periodicals LLC から出版されました。

前年 - 2022/5

Y1 - 2022/5

N2 - BNIP1 (BCL2 相互作用タンパク質 1) は、ER 膜融合に関与する可溶性 N-エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質受容体です。我々は、明らかに無関係な不​​釣り合いな低身長の患者 1 および 2 において、ホモ接合性 BNIP1 イントロン変異体 c.84+3A>T を同定しました。 X線写真では、軸骨格と付属骨格の両方に影響を与える異常と脊椎骨端形成不全が示されました。患者 1 では、コントロール線維芽細胞と比較して、異常にスプライスされた BNIP1 pre-mRNA が約 80% 検出され、BNIP1 mRNA レベルが約 80% に減少し、BNIP1 タンパク質レベルが約 50% 減少しました。ショウジョウバエの BNIP1 オルソログ Sec20 は、オートファジーとリソソーム分解を制御します。私たちはリソソームの位置を評価し、患者 1 の細胞において核周囲領域のリソソームの減少と細胞周囲の増加を特定しました。免疫蛍光顕微鏡検査とイムノブロッティングにより、定常状態条件下で患者 1 の線維芽細胞における LC3B 陽性構造と LC3B-II レベルの増加がそれぞれ実証されました。バフィロマイシン A1 の有無にかかわらず、血清欠乏線維芽細胞を処理すると、患者 1 の細胞におけるオートファジー流の大幅な減少が確認されました。私たちのデータは、患者の線維芽細胞におけるオートリソソーム形成および/またはクリアランスの最終段階でのブロックを示唆しています。 BNIP1 は、それぞれスミス・マコート異形成 2 型および低身長を伴う多系統障害の疾患遺伝子である RAB33B および VPS16 とともに、骨格発達におけるオートファジーの重要性を強調しています。

AB - BNIP1 (BCL2 相互作用タンパク質 1) は、ER 膜融合に関与する可溶性 N-エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質受容体です。我々は、明らかに無関係な不​​釣り合いな低身長の患者 1 および 2 において、ホモ接合性 BNIP1 イントロン変異体 c.84+3A>T を同定しました。 X線写真では、軸骨格と付属骨格の両方に影響を与える異常と脊椎骨端形成不全が示されました。患者 1 では、コントロール線維芽細胞と比較して、異常にスプライスされた BNIP1 pre-mRNA が約 80% 検出され、BNIP1 mRNA レベルが約 80% に減少し、BNIP1 タンパク質レベルが約 50% 減少しました。ショウジョウバエの BNIP1 オルソログ Sec20 は、オートファジーとリソソーム分解を制御します。私たちはリソソームの位置を評価し、患者 1 の細胞において核周囲領域のリソソームの減少と細胞周囲の増加を特定しました。免疫蛍光顕微鏡検査とイムノブロッティングにより、定常状態条件下で患者 1 の線維芽細胞における LC3B 陽性構造と LC3B-II レベルの増加がそれぞれ実証されました。バフィロマイシン A1 の有無にかかわらず、血清欠乏線維芽細胞を処理すると、患者 1 の細胞におけるオートファジー流の大幅な減少が確認されました。私たちのデータは、患者の線維芽細胞におけるオートリソソーム形成および/またはクリアランスの最終段階でのブロックを示唆しています。 BNIP1 は、それぞれスミス・マコート異形成 2 型および低身長を伴う多系統障害の疾患遺伝子である RAB33B および VPS16 とともに、骨格発達におけるオートファジーの重要性を強調しています。

KW - オートファゴリソソーム

KW - BNIP1

KW - エクソームシーケンス

KW - 逆行性小胞輸送

KW - シンタキシン 18

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85126823031&partnerID=8YFLogxK

UR - http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85126823031&partnerID=8YFLogxK

U2 - 10.1002/humu.24368

DO - 10.1002/humu.24368

M3 - 記事

C2 - 35266227

AN - スコープ:85126823031

SN-1059-7794

VL-43

SP-625

EP-642

JO - 人類の突然変異

JF - 人類の突然変異

IS-5

は -